Исследователи, работающие в Университете Дьюка (США), разработали новый метод введения пептидных препаратов, которые считаются перспективными в процессе лечения онкологических заболеваний и сахарного диабета.

На сегодняшний день для применения людей одобрено более сорока пептидных препаратов. Еще шестьсот пятьдесят пребывают на разных этапах клинических исследований. При этом недостатком пептидных препаратов можно считать то, что они быстро разрушаются после своего попадания в кровоток и быстро выводятся из организма. Поэтому они действуют кратковременно и требуют многоразового введения. В крови резко возрастает концентрация пептидов во время введения препарата, однако вскоре она снижается. Это может стать причиной нежелательных побочных эффектов.

Одним из методов, при помощи которого данную проблему можно решить, является метод создания пептидных лекарств, действующее вещество которых помещено в растворяющиеся полимерные микрокапсулы. Пептиды, которые инкапсулированы в микросферы полимера, после подкожного введения высвобождаются пролонгированно. Во время разработки данного способа введения препарата ученые столкнулись с некоторыми проблемами, которые заставили их продолжить поиск нужной технологии введения лекарств. Нужна была такая технология, которая позволит достигнуть стабильной целевой концентрации в плазме действующего вещества, снижения риска возникновения побочных эффектов, применения более низких доз для терапии и отсутствия потребности в многократном введении.

Руководитель исследования Ашутош Чилкоти отметил, что главной задачей работы его группы было создание технологии, имеющей схожее действие, однако более удобной для пациента.

Новым подходом подразумевается создание гибридного белка, который состоит из соединения нескольких копий лекарства с полимером, чувствительным к температуре тела. Форма созданного вещества жидкая, его легко набрать в шприц, а при подкожном введении оно становится желеобразным. Ферментами под кожей разрушается соединение и высвобождаются копии пептидов. Это обеспечивает продолжительное, контролируемое и постоянное поступление препарата в организм. Новую систему введения пептидов ученые назвали – POD (protease-operated depot).

А. Чилкоти отметил, что для создания POD учеными был соединен глюкагоноподобный пептид-1 (гормон, который регулирует выработку в поджелудочной железе инсулина) с теплочувствительным полимером, созданным благодаря генно-инженерной технологии. После однократного введения GLP-1 POD, в крови лабораторных животных уровень глюкозы не превышал на протяжении пяти дней целевых значений. А это в сто двадцать раз превзошло результаты, которые были достигнуты благодаря введению инсулина. Теперь пациентам с диабетом второго типа будет гораздо удобнее вводить лекарство раз в неделю или раз в месяц, чем один – два раза в сутки. Помимо этого, новый метод избавит больных т внезапных скачков в организме лекарственного препарата.

В отличие от пептидных препаратов, находящихся в полимерных микрокапсулах, производить POD гораздо проще, так как и теплочувствительные полмеры, и пептидные препараты состоят из аминокислот, которые могут быть выработаны генетически модифицированными бактериями.

Как утверждает А. Чилкоти с коллегами, подобный подход позволит добиться сокращения инсулина и снизить для пациентов-диабетиков стоимость терапии.

written by elena